Comienza seis años después de que la Tierra fuera devastada por una nueva ola de radiación (Praimfaya).
Durante ese tiempo:
- Clarke Griffin sobrevive sola en la superficie y encuentra a una niña llamada Madi, con quien forma un fuerte vínculo maternal.
- Bellamy Blake, Raven Reyes y otros logran mantenerse con vida en la nave, con sus dificultades y para el bien de los supervivientes.
- Octavia Blake se convierte en la líder “Blodreina”, gobernando Wonkru con mano dura tras años de conflictos internos y decisiones extremas para sobrevivir.
Cuando el grupo regresa a la Tierra, descubren que solo queda un valle fértil, pero también que ha llegado una nueva amenaza: los prisioneros de la nave minera Eligius, liderados por la despiadada Charmaine Diyoza.
La lucha por el control del último valle habitable desata una guerra entre Wonkru, los prisioneros y los propios protagonistas, divididos por lealtades y traiciones. Clarke toma decisiones polémicas para proteger a Madi, mientras Octavia se obsesiona con la guerra como única salida.
La temporada culmina con la destrucción definitiva del valle y la Tierra quedando completamente inhabitable. Sin otra opción, los supervivientes entran en criosueño rumbo a un nuevo planeta, dejando atrás el mundo que intentaron salvar tantas veces.
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